抗生素的故事

　　自从上世纪40年代青霉素问世以来，很多抗生素在各种常见细菌性疾病的治疗中，发挥了重要的作用。在许多情况下，抗生素的功效可以说是神奇的，说它们“药到病除”、“起死回生”，一点也不算夸张。然而，抗生素也会害人，甚至会杀人。抗生素的副作用会使身体器官受损，而且滥用抗生素将会破坏体内的正常菌群，使病菌耐药性增强而导致疾病无药可治。据不完全统计，中国每年有8万人死于抗生素滥用！现在我们就来看看抗生素的故事。 　　青霉素的发现说到抗生素，首先就要提到青霉素的发现。亚历山大·弗莱明是英国的细菌学家。年，47岁的弗莱明在英国圣玛丽学院担任细菌学讲师。由于葡萄球菌是一种分布广、对人类健康威胁最大的病原菌，如伤口化脓就是它在作怪，因此，弗莱明当时还兼作这种病菌的研究工作。 　　弗莱明在几十个细菌培养皿中接种上葡萄球菌，进行人工培养，待葡萄球菌大量繁殖后，再通过实验观察各种药剂对葡萄球菌的作用效果，从中寻找杀灭葡萄球菌最理想的药物。时间一天天地过去了，一次又一次地培养、试验，但却未收到满意的结果。 　　年秋天的一个早晨，弗莱明像平常一样准时来到实验室。他偶然发现，有一只细菌培养皿中的培养基发霉了，长出一团青绿色的霉花。细心的弗莱明将这只培养基放在显微镜下观察时，奇迹出现了：在霉花的四周葡萄球菌死光了。 　　弗莱明和助手一起小心翼翼地培养繁殖这种霉菌，再把培养液加以过虑，滴到葡萄球菌中去。几个小时后，葡萄球菌果然死光了。 　　后来，弗莱明又把霉菌培养滤液加10倍甚至倍水稀释，杀菌效果仍然很好。接着他又着手在动物身上做试验，充分证明它不仅杀菌能力强而且无毒性。 　　弗莱明把青霉菌分泌出来的有强大杀菌能力的物质，叫做“青霉素”。但是由于青霉素性质不稳定，无法将液体培养基中的青霉素提取出来，因而无法在临床实践中运用。

　　第二次世界大战的来临，促使人们去关心以往各种有关抗菌药物。年，英国牛津大学病理学家弗洛里和德国生物化学家钱恩从期刊资料中找到了有关青霉素的文献。年他们得到了英国和美国的关组织和基金会的支持。经过一年多的努力，弗洛里和钱恩终于提纯了青霉素的结晶。 　　年，这个消息传到中国，当时还在抗日后方从事科学研究工作的微生物学朱既明，也从长霉的皮鞋上分离到了青霉菌，并且用这种青霉菌制造出了青霉素。年，美国微生物学家瓦克曼又在放线菌中发现、并且制成了治疗发现了近万种抗生素。不过它们之中的绝大多数毒性太大，适合作为治疗人类或牲畜传染病的药品还不到百种。后来人们发现，抗生素并不是都能抑制生物生长的，有些是能够抑制寄生虫的；有的可以用来治疗心血管病；还有的可以抑制人体的免疫反应，可以用在器官移植手术中。

聪明的病菌抗生素的种类和作用机理有多种多样，我们以大环内酯类抗生素为例来看看。大环内酯类抗生素主要从链霉菌培养液中提取而得，具有大环内酯的共同结构。其作用机理是：细菌细胞在蛋白质合成的过程中，分裂70S型的核糖核蛋白体为50S和30S两种亚单位，大环内酯类抗生素与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成。但我们的敌人病菌也不是好惹的。 　　细菌，说它小，威力却很大，有人把盘尼西林、原子弹及雷达并列为第二次世界大战期间的三大发明。的确，在人类制造盘尼西林等抗生素之前，病菌一直是最大的杀手。 　　14世纪欧洲发生黑死病，三分之一人口死于传染病。病菌在历史上最可怕的例子，恐怕是发生在16世纪初的美洲。西班牙人带来的天花病菌，夺走墨西哥兹特克帝国的半数人口。估计美洲原有万印第安人口，白人登陆后人口锐减95％。抗生素在50多年前出现之后，许多感染性疾病如天花、肺病、脑膜炎及伤寒病等，不再是不治绝症，抗生素因此被奉为神丹妙药，医学界甚至在上世纪70年代夸口说，人类完全消灭传染病的日子指日可待。可是，接着一连串事例却证明，事情没那么简单。原来以某些抗生素轻易可以对付的黑死病或肺病等，现在却必须用更强的其他药物才能消灭。具有超级抵抗力的病菌不时出现，医学专家最后不得不成认：“病菌比人类更聪明”。 　　令人意外的是，病菌之所以会变得更“强壮”，正是因为人们大量，甚至过度地使用抗生素。这真的是成也抗生素、败也抗生素呀！ 　　今天，不仅医生大量地使用抗生素来治疗各种疾病，许多病人甚至对医生没给他用抗生素表示不满，认为医生不会诊病。另一方面，畜牧业与农业也大量使用抗生素。现代农场的牲畜都挤在有限的空间里，农场必须依靠抗生素来保持牲畜健康。饲养者也发现，在饲料中加入抗生素，牛羊会长得更壮、更快。原因很简单，牲畜原本需要把部分身体功能用在抵抗病菌上，现在抗生素把它们体内的病菌消灭掉了，这些“力气”可以用在长肉上。问题是，抗生素的残余会通过牲畜的肉类或乳制品进入人体内，我们就像那些牲畜一样，天天吃下抗生素。 　　每当病人服下抗生素时，药物会杀死大部分病菌，可是其中有几个抵抗力特强的病菌在逃过大灾难之后大量繁殖。病人下一次再服用相同抗生素时就不再有功效，无法杀死病菌。病菌产生抵抗抗生素的能力，是自然界的自然现象，也是达尔文“进化论”适者生存的最好写照。 　　病菌与高等生物的最大不同是，高等生物繁殖一代需要好几年时间；在病菌的世界里，一小时内就繁殖了好几代，所以微生物遗传演化的速度比高等生物快上许多。它们只需要一段不太长的时间，原本是少数病菌身上的异禀就会演化为整个族群的共同新特性，大家转化为超级病菌。

超级细菌超级细菌，在这里指的是那些毒力很强而大多数高效抗生素又战胜不了的耐药细菌。人体被这种细菌感染后，医生往往束手无策。病人的结局自然也可想而知。当然，对这种细菌，除了法西斯分子外，大概没有人感兴趣，也不会有人喜欢去培养它。但遗憾的是，不少临床医生和病人却在无意中充当着超级细菌的培养者，成了“害人虫”的帮凶。现在医学界就有一种未经证实的看法，导致SARS的冠状病毒就和抗生素有关。 　　我们常看到这样的一种现象：医院或诊所就医，不管有没有感染症状，医生动不动就用抗生素，甚至全然不顾抗生素的副作用，把抗生素当成预防和治疗感染的常规，一种无效就另换一种，一种无效再加一种，不到“走投无路”时不做药敏试验。 　　由于人们滥用抗生素，给细菌创造了与抗生素频繁接触的机会。在与抗生素的反复较量中，细菌逐渐熟悉了抗生素的特性，少数狡猾的细菌随机应变，发生了基因突变，它们有的构筑更强大的防御工事，阻止抗生素到达要害部位；有的改变自身结构，让抗生素与自己和平共处；有的则反作用于抗生素，使其结构发生改变，作用大大减弱。总之，在人们的精心培养下，发生基因突变的细菌在抗生素面前非但活了下来，而且肆无忌惮地发展并壮大，有些毒力很强且耐受大多数高效抗生素的超级细菌也因此产生了。超级细菌的出现，使曾经横扫细菌如卷席的众多高效抗生素黯然失色：氨苄青霉素几乎成了废品；先锋霉素和菌必治正在逐渐失效；泰能也有了战胜不了的对手……超级细菌的出现，使治疗二重感染和多重感染难上加难；使一些曾被有效制服的细菌感染性疾病卷土重来。 　　由于人类在与细菌的“军备竞赛”中总是处于被动和落后的态势，当有朝一日人类研制的最强效的抗生素都因为超级细菌的存在而失效时，这个世界将会怎么样呢？笔者不是杞人忧天，也无心危言耸听，但如果人们仍继续滥用抗生素，尤其是仍继续滥用“高档”抗生素，那么总有一天，我们或者我们的子孙后代就要生活在一个瘟疫横行却无药可救的悲惨世界中！但愿这一天不会来临。

（来源：江南时报年12月25日）